Хайпим пор. д/р-ра д/ин. 1 г №1 флакон Хайтек Хелтскер

Международное непатентованное название

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – цефепимагидрохлорид (в пересчете на цефепим) 1 г,

вспомогательное вещество - L-аргинин.

Описание

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие.Цефалоспорины четвертого поколения.

Код АТX JO1DEO1

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи,перитональной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного тридцатиминутноговнутривенного введения приведены ниже в таблице. Период полувыведения (T1/2) цефепима из организма составляет в среднемоколо 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенномведении 2 гпрепарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата ненаблюдалось.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутривенного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Сmax (мкг/мл)
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7 + 5,1
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9 + 25,3

После внутримышечного введения цефепим всасываетсяполностью. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима вплазме крови после однократного внутримышечного введения приведены ниже втаблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутримышечного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Сmax (мкг/мл)
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6 + 4,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5 + 9,5

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстропревращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью засчёт почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярнойфильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживаетсяприблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1%N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимерацефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и независит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После однократного внутривенного введения 1 г препарата больным старше 65лет отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшениепочечного клиренса по сравнению с молодыми больными, поэтому при нарушеннойфункции почек больным пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведенияиз организма увеличивается. Средний период полувыведения при тяжелых нарушенияхфункции почек, требующих проведения сеансов диализа, составляет в среднем 13часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Больным снарушенной функцией почек требуетсякоррекция дозы.

Фармакокинетика

цефепима у больных с нарушенной функциейпечени или муковисцидозом практически не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Фармакодинамика

Хайпим (цефепим) - цефалоспориновый антибиотик IV поколения.Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, обладаетшироким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе, штаммов,резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьегопоколения, таким как цефтазидим. Хайпим высоко устойчив к гидролизубольшинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться схромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательныебактериальные клетки. L-аргинин добавляется для поддержания рН раствора 4,0 -6,0.

Хайпим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S.saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcusagalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы сосредней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другиебета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группыViridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, истафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинствуцефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri;Escherichia coli

Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K.ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans,E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobactercalcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophagaspp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni;Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii;Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включаяштаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp.(включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S.marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonasmaltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмыротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens;Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis иClostridium difficile.

Показания к применению

- инфекции нижних отделов дыхательных путей, включаяпневмонию и

бронхит

- инфекции мочевыводящих путей как осложненные, так инеосложненные
- инфекции кожи и мягких тканей

- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции

желчных путей

- гинекологические инфекции

- септицемия
- нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)
- бактериальный менингит у детей

- профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Дозу и путьвведения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжестиинфекции, а также от состояния функции почек больного.

Внутривенный (в/в) путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми илиугрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функциипочек препарат назначают в следующих дозах:

 

Степень тяжести заболевания	Разовая доза	Интервал между введениями
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести	0,5 - 1 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, кожи, мягких тканей, интраабдоминальные, гинекологические легкой и средней степени тяжести	1 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Тяжелые инфекции	2,0г в/в	Каждые 12 ч
Нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)	1 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Бактериальный менингит у детей	1 г - 2 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Угрожающие жизни инфекции	2,0г в/в	Каждые 8 ч
Септицемия	2 г в/м	Каджые 12 ч

Максимальная разовая доза - 2 г. Максимальная суточная доза- 6 г.

Курс лечения 7-10 дней. При тяжелых инфекциях можетпотребоваться более продолжительное лечение.

Для профилактики инфекций при проведении полостныххирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. Послеокончания введения дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг.Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом.Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во времядлительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуетсяповторное введение равной дозы Хайпима с последующим введением метронидазола.

У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренсменее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходнаядоза Хайпима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функциейпочек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы
> 50	Обычная доза, корректировки дозы не требуется
	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч	500 мг каждые 12 ч
30-50	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
11-29	1 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
<10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организмаприблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализанеобходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывномамбулаторном перитональном диализе препарат можно использовать в исходныхрекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 гв зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для внутривенного введенияпорошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды дляинъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида. Внутривенноструйно вводят в течение 3-5 мин. Длявведения через систему для внутривенного вливания приготовленный растворсовмещают с другими растворами для внутривенного введения и вводят в течение неменее 30 мин.

Растворы препарата Хайпима в концентрации от 1 до 40 мг/млсовместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0,9 %раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы.

Взрослым для приготовления раствора для внутримышечноговведения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 1% растворе лидокаинагидрохлорида, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида дляинъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловымспиртом, или стерильной воде для инъекций.

Детям до 18 лет дляприготовления раствора для внутримышечного введения порошок для инъекций вофлаконе растворяют в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида дляинъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловымспиртом, или стерильной воде для инъекций.

Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском иподростковом возрасте.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1-1%(исключения приведены в скобках)

-гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд, крапивница

-анафилактические реакции и судороги отмечались с частотойменее 0,05%;

-желудочно-кишечный тракт: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты(включая псевдомембранозный колит)

-центральная нервная система: головная боль

-прочие: повышение температуры, вагинит, эритема

-эффекты, возникавшиес частотой 0,05-0,1%: абдоминальные боли, запор, одышка, головокружение,парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб икандидозы

-местные реакции: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%)

- при внутримышечном введении: воспаление или боли в местеинъекции у 2,6% больных;

-отклонения данных лабораторных анализов: во времяклинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер ивозникавшие с частотой ≤ 2% (исключения приведены в скобках) былиследующие: повышение аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы(2,7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличениепротромбинового времени или частичного тромбопластинового времени иположительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%);

-временное повышение азота мочевины крови и/или креатининасыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5% больных. Такжеотмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (<0,5%);

Безопасность применения препарата у детей и у взрослыходинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, атакже к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамнымантибиотикам

- беременность

- детский и подростковый возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора Хайпим с растворамиметронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицинасульфата возможно фармацевтическоевзаимодействие. При назначении Хайпима с перечисленными препаратами следуетвводить каждый антибиотик отдельно.

Особые указания

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определениячувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

При назначении Хайпима больным, которые находятся в группеповышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробноймикрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroidesfragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с цефепимомназначать препарат, активный в отношении анаэробов. С осторожностью назначаютпациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. Припоявлении аллергических реакций на фоне терапии его следует отменить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленноготипа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающеголечения.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность

развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колитамогут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные илитяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

При применении (как идругих антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отменыпрепарата и назначения соответствующего лечения.

С особой осторожностью применяют Хайпим совместно саминогликозидами и петлевыми диуретиками.

При нарушениях функции почек, а также у пациентов пожилоговозраста препарат применяют в меньших дозах. С осторожностью назначают больным принарушениях функции печени, а также при указаниях на колит в анамнезе.

Период лактации

Хайпим выделяется с грудным молоком в очень низкихконцентрациях. При применении препаратакормление ребенка грудью следуетпрекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдатьосторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечнойнедостаточностью.

Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 1 г препарата в стеклянныефлаконы вместимостью 20 мл, тип III (ФСША) закрытые резиновой пробкой, закатанные алюминиевым колпачком ипредохранительной пластиковой крышкой.

На каждый флакон наклеивают этикетку.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температурене выше 25°С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту